Síndrome de Andrade: una enfermedad rara, hereditaria y devastadora que comienza en los pies

El Síndrome de Andrade, también conocido como neuropatía amiloide familiar tipo I o paramiloidosis familiar, es una enfermedad rara y hereditaria que afecta principalmente al sistema nervioso periférico. Es una patología poco frecuente, pero con un impacto profundo en la vida de quienes la padecen y sus familias. El Síndrome de Andrade suele manifestarse inicialmente con síntomas en los pies, lo que dificulta el diagnóstico precoz y plantea importantes desafíos médicos y sociales.

¿Qué es el Síndrome de Andrade y cómo se hereda?

El Síndrome de Andrade es una enfermedad genética causada por una mutación en el gen TTR, responsable de producir una proteína llamada transtiretina. Esta mutación provoca la acumulación de depósitos de amiloide en los tejidos, especialmente en los nervios periféricos, el corazón y otros órganos. La enfermedad se transmite de padres a hijos de forma autosómica dominante, lo que significa que cada hijo de una persona afectada tiene un 50 % de probabilidades de heredarla.

Aunque el Síndrome de Andrade es poco frecuente, es más común en ciertas regiones, como el norte de Portugal y Galicia, donde se han registrado varios casos. El diagnóstico precoz es fundamental, ya que permite iniciar tratamientos y medidas de apoyo que pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Síntomas iniciales y evolución de la enfermedad

Los primeros síntomas del síndrome suelen aparecer en la edad adulta, generalmente entre los 20 y los 40 años. El signo más característico es la aparición de alteraciones sensitivas y motoras en los pies, como hormigueo, pérdida de sensibilidad, debilidad muscular y dolor. Estos síntomas pueden dificultar la marcha y aumentar el riesgo de caídas y lesiones.

Con el tiempo, la enfermedad progresa y afecta a otras partes del cuerpo, incluyendo las manos, el sistema nervioso autónomo y el corazón. Los pacientes pueden desarrollar problemas digestivos, urinarios, cardíacos y oculares. La evolución del síndrome de Andrade es lenta pero constante, y puede conducir a una discapacidad severa y a una reducción significativa de la esperanza de vida si no se trata adecuadamente.

Tratamiento, apoyo y esperanza para los pacientes

Actualmente, no existe una cura definitiva para esta enfermedad pero existen tratamientos que pueden retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Entre las opciones terapéuticas destacan los medicamentos que reducen la producción de la proteína anómala, los trasplantes de hígado y los tratamientos sintomáticos para aliviar el dolor y otros síntomas.

Hasta hace poco, la única opción terapéutica que modificaba el curso de la enfermedad era el trasplante de hígado. Al ser el hígado la fuente del 99 % de la transtiretina mutada circulante, su reemplazo detenía la producción de la proteína anómala. Sin embargo, es una cirugía mayor, con riesgos y la necesidad de inmunosupresión de por vida, y no elimina los depósitos de amiloide ya existentes.

Afortunadamente, la última década ha sido testigo de una revolución terapéutica. Hoy, el paradigma de tratamiento ha cambiado gracias a la aparición de terapias dirigidas:

1. Estabilizadores de TTR: Fármacos como el Tafamidis actúan como un "andamio molecular", uniéndose a la transtiretina y estabilizándola para evitar que se pliegue mal y forme amiloide. Ha demostrado retrasar la progresión de la neuropatía y la miocardiopatía.
2. Silenciadores Génicos: Terapias de vanguardia como Patisiran e Inotersen utilizan tecnología de ARN de interferencia (ARNi) o oligonucleótidos antisentido (ASO). En lugar de estabilizar la proteína, actúan a nivel genético para "silenciar" el mensaje del gen TTR, reduciendo drásticamente su producción. Estos fármacos no solo han demostrado frenar, sino en algunos casos incluso revertir parcialmente el daño neurológico.

El tratamiento también requiere un abordaje sintomático y multidisciplinar. Un equipo coordinado que incluya neurólogos, cardiólogos, nefrólogos, gastroenterólogos, rehabilitadores, fisioterapeutas, nutricionistas y psicólogos es esencial para manejar la complejidad de la enfermedad.

El apoyo psicológico y social es fundamental para los pacientes y sus familias. Las asociaciones de pacientes desempeñan un papel clave en la difusión de información, el acompañamiento y la promoción de la investigación. Además, la atención multidisciplinar, que incluye neurólogos, cardiólogos, fisioterapeutas y psicólogos, es esencial para abordar las diferentes necesidades de los afectados.

La investigación en el campo de las enfermedades raras está avanzando, y existen esperanzas de que en el futuro se desarrollen terapias más efectivas para el Síndrome de Andrade. Mientras tanto, el diagnóstico precoz, el tratamiento adecuado y el apoyo integral son las mejores herramientas para enfrentar esta enfermedad devastadora.